每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

“20.15億美元，據(jù)我們統(tǒng)計是中國臨床階段小分子抗癌藥金額最大的對外授權(quán)合作。”

12月22日上午，加科思（HK01167）就最新宣布的圍繞泛KRAS抑制劑JAB-23E73的BD（商務拓展）召開線上溝通會。與此同時，公司股價下跌超10%，截至收盤，跌幅定格在13.58%。

無論是交易額，還是合作方阿斯利康在腫瘤藥物領(lǐng)域的地位，都讓前一晚看到這個合作消息的投資者感到期待。而且，這還是加科思今年宣布的首筆BD交易。

二級市場的反應出乎意料嗎？在溝通會上，加科思董事長王印祥回應了《每日經(jīng)濟新聞》記者的這個問題。他說，作為一家Biotech（生物科技公司），加科思關(guān)注二級市場，但是不能被“帶節(jié)奏”，還是要沉下心認真把研發(fā)做好。

總金額20.15億美元，合作方阿斯利康此前多次布局折戟

本次達成BD合作的JAB-23E73，是加科思開發(fā)的創(chuàng)新型泛KRAS抑制劑，旨在靶向多種KRAS突變亞型。目前，該藥物針對攜帶KRAS基因變異的晚期實體瘤患者的I期臨床試驗已在中國和美國開展，未來將逐步拓展適應證至胰腺癌（PDAC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）等KRAS突變相關(guān)實體瘤。

資料顯示，KRAS是人類最常見的突變致癌基因，占全部患者比例約23%。溝通會上，公司方面提供了更詳細的數(shù)據(jù)：按照癌種劃分，32%的肺癌患者有相關(guān)突變，50%的結(jié)直腸癌患者有相關(guān)突變，而在胰腺癌患者中，有KRAS突變的占比高達88%。全球癌癥患者中，有KRAS突變的年發(fā)病人數(shù)約270萬人。

加科思本次合作的伙伴阿斯利康，就是在KRAS賽道持續(xù)下注的跨國藥企代表。但值得注意的是，KRAS長期被認為是“不可成藥”的靶標，阿斯利康此前3次布局都以失敗告終。

具體來說，2012年，公司從Ionis引入KRAS抑制劑AZD4785，2019年止步于Ⅰ期試驗；之后內(nèi)部開發(fā)KRAS G12C抑制劑AZD4625/AZD4747，無后續(xù)進展；2023年與中國公司祐森健恒（Usynova）簽署KRAS G12D項目UA022全球獨家許可權(quán)益，2400萬美元首付款，總金額4億美元，目前已停止入組。

而加科思正是阿斯利康第四次下注的合作方。根據(jù)協(xié)議條款，在本次合作中，加科思將獲得1億美元的首付款，并有資格額外獲得最高達19.15億美元的開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及在中國以外市場實現(xiàn)的凈銷售額分級特許權(quán)使用費。阿斯利康將負責JAB-23E73在中國以外市場的所有臨床開發(fā)、注冊申報和商業(yè)化活動。

王印祥表示，公司在本次合作中獲得的資金將納入公司統(tǒng)一預算，90%以上用于研發(fā)，根據(jù)各項目進展分配，支撐下一代藥物研發(fā)。此前，加科思難以全面鋪開多適應證、一線聯(lián)用臨床試驗，與阿斯利康合作后，有望加快全球開發(fā)節(jié)奏，并同時推進多個適應證的一線、二線單藥和聯(lián)用臨床。

回應股價下跌：二級市場影響因素非常復雜，公司關(guān)注長期價值

在KRAS賽道，加科思處于什么位置？這個問題的答案，對看到公司BD的好消息，同時對股價下跌感到驚訝的投資者來說很重要。

據(jù)加科思方面介紹，按照技術(shù)路線劃分，進入臨床階段的泛KRAS抑制劑主要有兩類，一類是以美國Revolution Medicines公司為代表，它開發(fā)的是分子膠（H/N/KRAS抑制劑）藥物；另一類則以加科思為代表，開發(fā)的是小分子（KRAS抑制劑）藥物。

目前，選擇第二種技術(shù)路線的藥企數(shù)量更多，按照布局時間早晚排序包括加科思、禮來、百濟神州、Alterome、BridgeBio、輝瑞等。從泛KRAS進臨床的專利申請數(shù)量及時間看，加科思均占優(yōu)勢。

不過，與其他靶點相比，KRAS還處于開發(fā)早期。以EGFR（表皮生長因子受體）靶點為例，2002年，第一代EGFR抑制劑上市，直到今天業(yè)內(nèi)仍在迭代第三、四代藥物，印證了一個靶點需要20年的持續(xù)開發(fā)。而全球首個直接靶向KRAS蛋白的小分子藥物的獲批時間，是2021年5月。

另外，KRAS G12C賽道的競爭非常激烈。截至目前，全球已有5款KRAS抑制劑獲批上市，且全部針對KRAS G12C突變，其中國外廠商為安進、百時美施貴寶，國內(nèi)廠商為加科思、勁方醫(yī)藥、益方生物，且三家國內(nèi)企業(yè)都沒有選擇獨立銷售，而是將產(chǎn)品授權(quán)給國內(nèi)大藥企負責商業(yè)化事宜。

對于公司股價的變動，在溝通會上，王印祥做出了回應。他告訴記者，二級市場的影響因素非常復雜，并非單一因素導致。他列舉了幾個：香港18A市場成立僅7年，對生物科技公司認知尚不成熟；2021年后以南下資金為主，更關(guān)注短期操作，而此前美元基金側(cè)重長期價值；公司股價年初至今已反彈5—6倍，投資者有資金“落袋為安”的需求；受圣誕假期影響，美元基金交易活躍度下降等。

“作為一家Biotech，我們關(guān)注二級市場，但是不能被帶節(jié)奏，還是沉下心來認真地把研發(fā)做好。”王印祥表示，團隊更關(guān)注技術(shù)的進步，以及如何將科技應用到產(chǎn)品研發(fā)中。在他看來，中國的生物制藥不能再走“大而全”的老路，必須得在某一個專業(yè)方向上做到全球最好，“這是長期的價值”。

封面圖片來源：圖片來源：視覺中國-VCG211337405500